溶瘤病毒：肿瘤免疫治疗的一把利器 | 医麦新观察（宝生物）溶瘤病毒技术是什么，
溶瘤病毒（Oncolytic Virus, OV）是一类能选择性感染和杀伤肿瘤细胞的病毒，具有特异性复制能力，并能激发机体产生抗肿瘤免疫反应。作为免疫疗法的新生力量，溶瘤病毒在近几十年不停发展中，逐渐发展为基因疗法的一大利器，这一治疗计谋也逐渐得到了各人的广泛关注。
溶瘤病毒发展史
19世纪中叶以来，肿瘤消退与自然病毒感染同时发生的病例陈诉一直存在，其中最常见的病例是已知与免疫功能的显著抑制相关联的血液恶性肿瘤患者。但缓解是短暂的，通常只连续一两个月。
在20世纪初，利用病毒治疗肿瘤的想法被首先提出的，但执行的实验仍然是零星的。20世纪中期人们开始用免疫接种或病毒感染来治疗癌症并取得一定成效，但其时由于技术有限，主要都是利用天然的溶瘤病毒，其引发的强烈免疫反应和并发症导致效果不佳、副作用大，而且其时化疗和放疗显示出了颠覆性疗效，所以溶瘤治疗一直没有受到重视。
后来，随着病毒学和基因工程技术的不停发展，使得人们能对病毒基因进行改造，这大大提高了溶瘤病毒在肿瘤治疗方面的效果、特异性和宁静性。之后，溶瘤病毒就开启了肿瘤治疗的新纪元——溶瘤病毒疗法。
随着重组病毒基因组改造技术的逐渐成熟，溶瘤病毒疗法广泛运用于实践。其里程碑事件，是2015年美国FDA和欧盟批准溶瘤病毒T-Vec上市。目前T-Vec已在美国、欧洲和澳大利亚广泛用于复发黑色素瘤治疗。
溶瘤病毒作用机制
溶瘤病毒主要来源于两大类病毒。一是天然病毒株，天然具有在癌细胞中复制的特性，包罗自主细小病毒、粘液瘤病毒、新城疫病毒、呼肠孤病毒、塞内加谷病毒等，其实这类未经改造的天然病毒，针对肿瘤的特异性是有限的。二是基因改造的病毒株，经基因改造优化而具有肿瘤选择性杀伤的特异性，包罗麻疹病毒、脊髓灰质炎病毒、痘苗病毒、腺病毒、单纯胞疹病毒、牛痘病毒等等。这类病毒基因组结构差异很大，改造的空间也大，是溶瘤病毒研发的重要方向。
它们的作用原理主要是通过对自然界存在的一些致病力较弱的病毒进行基因改造制成特殊的溶瘤病毒，利用靶细胞中抑癌基因的失活或缺陷从而选择性地感染肿瘤细胞，在其内大量复制并最终摧毁肿瘤细胞。其主要通过三条途径发挥抗肿瘤作用：
