百利天恒早间涨停，EGFR突变的NSCLC患者该如何应对？

合作协议生效后，BMS将向SystImmune支付8亿美元预付款。 在达到开发、注册和销售里程碑后，SystImmune 将获得高达 71 亿美元的额外付款，潜在交易总价值高达 84 亿美元。 但整理相关信息后发现，百利天恒能从这笔交易中获得的实际利益难以衡量。 该公司对于全球研发费用是否需要分摊的表述不够明确，可能存在不一致之处。

产品有市场潜力

数据显示，BL-B01D1是一款基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的ADC，可同时靶向表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体3（EGFR X HER3）。 目前正在进行一项全球多中心I期临床研究（BL-B01D1-LUNG101），以评估其对转移性或不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性和有效性。

此前，BL-B01D1的早期临床研究数据已在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会和圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布。

其中，BL-B01D1的FIH I期临床数据在2023ASCO上以口头报告形式呈现。 临床数据显示，34例EGFR突变NSCLC患者中，客观缓释率（ORR）达到61.8%，疾病控制率（DCR）达到91.2%； 42例EGFR野生型NSCLC患者中，ORR为40.5%，DCR为95.2%。

值得注意的是，入组的EGFR突变NSCLC患者此前均接受过EGFR-TKI治疗，其中88%的患者接受过第三代EGFR-TKI治疗，68%的患者接受过铂类化疗。 因此，BL-B01D1在治疗EGFR耐药NSCLC方面具有巨大潜力，临床数据具有竞争力，安全性良好。 未来或许有可能突破EGFR-TKI耐药问题，填补市场空白。

8亿美元首付背后：全球研发费用如何分摊？

然而，BL-B01D1虽然展现出了优异的开发潜力，但仅读出了I期临床数据，在完成II期临床试验方面尚未走出新药研发的“死亡之谷”。 该产品未来的开发和商业化仍面临挑战。 很大的不确定性。 那么，BMS为何要花8亿美元的首付呢？

需要指出的是，License-out许可协议包括首付款及后续利润分配方案。 由于潜在的总交易额往往受到在研产品相应适应症的市场规模和利润分配方案的限制，且与研发进度高度相关，因此存在很大的不确定性。 首付款大部分是一次性付款，且不可退还。 这一数额较为真实地反映了海外企业对管道的价值评估。

从国内外ADC药物外部授权的案例来看，如此高的首付非常罕见。 以科隆博泰与默克公司的合作为例。 科龙已将其管道中的7个不同的临床前ADC候选药物项目以全球独家许可或独家许可选项的形式授予默克。 里程碑付款总额为93亿美元，但首付仅为1.75亿美元。

适应症方面，同样主攻EGFRmut NSCLC治疗的TROP2 ADC SKB264，I期临床结果显示客观缓释率不逊色于百利天恒的BL-B01D1。 但授权给默克时的首付仅为4700元。 一万美元。

唯一首付高于BL-B01D1的授权案例是第一代HER2靶向ADC药物DS-8201。 2019年3月28日，阿斯利康宣布与第一三共达成合作开发DS-8201的协议。 首付13.5亿美元，里程碑付款55.5亿美元，总金额达到69亿美元。

当时，用于治疗HER2低表达乳腺癌的DS-8201已进入关键的全球III期临床研究，首例患者已于2019年1月给药。同时，第一三共已明确在其公告称，双方将各承担50%的产品开发研发费用。 这或许是合作协议首付较高的原因之一。

需要指出的是，在新药研发的整个过程中，临床试验阶段占研发费用的大部分，且随着临床进展的推进，研发费用逐渐增加。 在：

I期临床试验：在少数健康志愿者或患者（通常为20至80人）中测试药物的安全性、耐受性、代谢和疗效。 这一阶段通常需要1至2年的时间，耗资约800万美元至2.5亿美元。

II期临床试验：在大量患者（通常是数十到数百名）身上测试药物的有效性、剂量和副作用。 这一阶段通常需要2至3年，耗资约2000万美元至3.5亿美元。

III 期临床试验：在更多患者（通常是数百到数千）中与现有治疗方法进行比较，以证明药物的益处和安全性。 这一阶段通常需要3至4年，耗资约3000万美元至5亿美元。

百利天恒2023年半年报显示，BL-B01D1目前处于二期临床研究阶段，累计投入研发费用约2.12亿元。 可以预见，未来研发投入将进一步加大。 同时，海外临床试验的费用远高于国内，通常是国内的三倍以上。 因此，产品的后续研发费用如何分摊尤为值得关注。

百利天恒公告显示，“根据合作协议，双方将合作推动BL-B01D1在美国的开发和商业化。 SystImmune将通过其关联公司独家负责BL-B01D1在中国大陆的开发、商业化和商业化。 生产，并负责生产部分在中国大陆以外使用的药品。 BMS将独家负责BL-B01D1在全球其他地区的开发和商业化。”

同时，协议主要内容包含以下声明：“SystImmune和BMS将分担BL-B01D1的全球开发成本，以及美国市场的盈亏。”

创新药管线造成的损失主要集中在研发费用上。 根据协议主要内容，可以理解，公司将与BMS分担包括海外临床试验在内的研发费用，公司还表示由BMS独家负责。 BL-B01D1在世界其他地区的开发和商业化情况还不清楚吗？ 公司能否明确相关研发费用如何划分？

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